Informace o projektu

Všechny doposud analyzované lidské nádory a imortalizované buněčné linie lze obecně charakterizovat mechanismy, které udržují délku telomer na přijatelné úrovni a stabilizují tak maligní a imortalizovaný fenotyp buněk. U převážné většiny nádorů (85 až 90%) se jedná o prodlužování telomer pomocí ribonukleoproteinového enzymu zvaného telomeráza a to mechanismem reverzní transkripce. Vzácněji se vyskytují případy nádorů telomeráza-negativních, u nichž je délka telomere udržována alternativním mechanismem založeným na inter-telomerické homologní rekombinaci. Předkládaný projekt se zaměří na podrobnou in situ a in vivo analýzu topografie a dynamiky telomere během buněčného cyklu, po fúzi buněk a během apoptózy; a to v buňkách nádorových buněčných linií s různým mechanismem prodlužování telomer a u zdravých buněk. Tyto strukturní analýzy budou dale obohaceny funkční analýzou telomer, tj. měřením délky telomer a měřením exprese a activity telomerázy. Získané poznatky přispějí k hlubšímu pochopení vzniku a regulace nádorového procesu a buněčné imortalizace a mohou tak vést k novým terapeutickým postupům při léčbě nádorových onemocnění.